Alyssa Milano 1972.december 19-én született Brooklynban (New York), és a 80-as évek egyik ismert tv-s gyermeksztárjává vált. Legemlékezetesebb szerepe Samantha Micelli figurája volt az ABC Who's the Boss? (Ki a főnök?)sorozatában, amelynek főszereplője Tony Danza volt. Milano már hét éves korában színésznő akart lenni, miután megnézte az Annie c. Broadway-darabot. Egy évvel később megkezdte színészkarrierjét a "July" c. musicalben, amelyben egy egész évig a főszerepet alakította. A televíziós debütálása 1984-ben volt Tony Danza lányának szerepében a népszerű Who's the Boss? C. sorozatban, amely 8 évig volt műsoron. Ötéves kihagyás után, 1997-ben Milano visszatért a filmvászonra a rosszcsont Jennifer Mancini szerepében a Spelling forgatta szappanoperában, a Melrose Place-ben. Végigjátszotta az 1998-as évet és a Heather Locklear által játszott szépség, Amanda ellenségét alakította. Alyssa szerepelt a To Brave Alaska c. tv-filmben, amelyben egy Alaszkába vetődött pár egyik tagját alakította, aki a túlélésért küzd. Olyan tv-filmekben is játszott, mint a The Surrogate, Candles in the Dark, illetve Amy Fisher szerepében kitűnt a CBS "Long Island Lolita" remake-jében. A mozivászonon is hamarosan megjelent. Reese Witherspoon barátnőjét játszotta az 1996-os Fear c. thrillerben. A mozinézők emlékezhetnek arra a szerepére, amikor Arnold Schwarzenegger lányát alakította az 1985-ös Commando c. kasszasikerben. A Melrose Place-ben való debütálásának évében Milano elment a Sundance Film Festival-ra, ahol új filmjének, a Hugo Pool-nak volt a bemutatója. A fesztiválon megkapta a nőknek járó Spirit Award díjat. A Hugo Pool c. filmet Robert Downey Jr. Rendezte, és ő játszotta a főszerepet is, de olyan sztárok is játszottak benne, mint Sean Penn vagy Patrick Dempsey. Milano jelenleg a három boszorkány egyikét alakítja a WB's Charmed-ban, Shannen Doherty és Holly Marie Combs mellett. A magánéletét illetően, 1999. januárjában férjhezment, de a házassága rövidéletű volt.